Sal sódica de tianeptinaes un antidepresivo tricíclico con un mecanismo de acción distinto del tricíclico tradicionalantidepresivos. Aumenta la recaptación de serotonina (5-HT) en la brecha sináptica, posiblemente mejorando la transmisión neuronal de 5-HT. No tiene afinidad por los receptores colinérgicos o adrenérgicos. Su eficacia antidepresiva es similar a la de los antidepresivos tricíclicos, pero con mejor tolerancia. En experimentos con animales, aumenta la actividad espontánea en las células piramidales del hipocampo y acelera la recuperación de la función después de la inhibición; también mejora la reabsorción de serotonina por las neuronas de la corteza cerebral y el hipocampo.
La sal sódica de tianeptina se absorbe rápida y completamente en el tracto gastrointestinal. Se distribuye rápidamente con una alta unión a proteínas plasmáticas (PPB) de hasta el 94%. Se metaboliza completamente en el hígado mediante -oxidación y N-desmetilación. La vida media terminal-(T1/2) es corta, aproximadamente 2,5 horas. Sólo una pequeña cantidad del fármaco inalterado (8%) se excreta a través de los riñones, y la excreción principal se produce a través de sus metabolitos en la orina. En pacientes con insuficiencia renal, la T1/2 se prolonga 1 hora.
Indicaciones
La tianeptina se usa para tratar la depresión leve, moderada o grave, la depresión neurogénica y reactiva, la ansiedad y la depresión con síntomas somáticos, especialmente malestar gastrointestinal, y la ansiedad y depresión en pacientes con dependencia del alcohol durante la abstinencia. La dosis recomendada es de 12,5 mg por vía oral antes de cada comida principal (mañana, mediodía y noche), tres veces al día. No es necesario ajustar la dosis en la intoxicación crónica por alcohol, independientemente de la presencia de cirrosis. Para pacientes mayores de 70 años y aquellos con insuficiencia renal, la dosis se limita a 2 comprimidos al día.
Reacciones adversas
Los efectos secundarios comunes incluyen sequedad de boca, náuseas, somnolencia, mareos, dolor de cabeza, insomnio, pesadillas, aumento de peso y estreñimiento. Los efectos menos comunes incluyen mialgia, dolor de espalda, arritmias ventriculares, hipotensión ortostática, palpitaciones, bradicardia, temblores, ansiedad, irritabilidad, sofocos, enrojecimiento, sabor amargo, distensión gastrointestinal, dolor abdominal, elevación de la alanina aminotransferasa sérica y erupciones cutáneas.
Interacciones farmacológicas
La co-administración con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) puede provocar eventos cardiovasculares, hipertensión paroxística, hipertermia, convulsiones e incluso la muerte. Los IMAO deben suspenderse 2 semanas antes de comenzar con Tianeptina, y los IMAO se pueden usar 24 horas después de suspender Tianeptina.
Los salicilatos pueden reducir la tasa de unión a proteínas plasmáticas de tianeptina, lo que requiere una reducción de la dosis cuando se usan juntos.
Precauciones
La tianeptina debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares, trastornos gastrointestinales o insuficiencia renal grave.
Los pacientes con tendencia genética hacia el comportamiento suicida deben ser monitoreados estrechamente, particularmente durante el inicio del tratamiento.
Si se requiere anestesia general, se debe informar al anestesiólogo que el paciente está tomando tianeptina y se debe suspender el medicamento entre 24 y 48 horas antes de la cirugía. Para cirugías de emergencia no es necesario un período de interrupción, pero se debe realizar un seguimiento preoperatorio.
Como ocurre con todos los medicamentos psiquiátricos, el tratamiento debe reducirse gradualmente durante 7 a 14 días para evitar los síntomas de abstinencia.
Algunos pacientes pueden experimentar una reducción del estado de alerta. Los conductores u operadores de máquinas deben ser conscientes del riesgo de sufrir somnolencia mientras toman este medicamento.
Los IMAO deben suspenderse 2 semanas antes de comenzar con tianeptina, y los pacientes que hacen la transición de tianeptina a IMAO solo necesitan suspender tianeptina 24 horas antes.
Los estudios en animales no muestran efectos adversos sobre la función reproductiva, con una mínima cantidad de fármaco atravesando la placenta y sin acumulación en el feto. Sin embargo, no hay datos clínicos disponibles para humanos y se debe evitar la tianeptina durante el embarazo.
Al igual que los antidepresivos tricíclicos, la tianeptina puede pasar a la leche materna, por lo que no se recomienda durante la lactancia.
Actividad biológica
La tianeptina sódica es un potenciador selectivo de la recaptación de serotonina (SSRE) que se utiliza en el tratamiento de episodios depresivos mayores. Es un compuesto tricíclico con efectos estimulantes, anti-ulcerosos y antieméticos, que funciona principalmente como antidepresivo.
Objetivo:
5-HT
Estudios In Vivo:
En ratas sin-estrés, el tratamiento con tianeptina previene el aumento de los niveles de ARNm de CRF en el dBNST inducido por estrés leve crónico (CMS) y disminuye los niveles de ARNm de CRF en el dBNST. El tratamiento con tianeptina también reduce significativamente los niveles de ARNm de CRF tanto en ratas de control que evitan el estrés-como en ratas expuestas a CMS-. En ratas anestesiadas, tianeptina bloquea la mejora de PB inducida por estrés-en la región CA1 de la amígdala sin afectar la mejora de LTP inducida por estrés-. En condiciones sin-estrés, la tianeptina mejora la potenciación inducida por PB-en la amígdala, el hipocampo y la LTP. En ratas, tianeptina atenúa los signos conductuales de patología inducidos periféricos-, pero no centrales, inducidos por LPS o IL-1 .
En ratas, la tianeptina conduce a una proporción normalizada de corrientes mediadas por AMPA/NMDA-y previene la descomposición de NMDA-EPSC inducida por el estrés. Tanto en animales de control como en animales estresados, la tianeptina reduce significativamente la apoptosis en la corteza temporal y la circunvolución dentada del hipocampo, pero no tiene ningún efecto sobre el cuerno africano de la amígdala. Sólo en el núcleo accumbens la tianeptina (2,5 mg/kg, inyección intraperitoneal) aumenta la dopamina extracelular. Tanto en el núcleo accumbens como en el cuerpo estriado, la tianeptina aumenta significativamente las concentraciones extracelulares de DOPAC (ácido 3,4-dihidroxifenilacético) y HVA (ácido homovanílico).